Нове в лікуванні крізотініб-резистентного раку легенів | ІнтерМедЕксперт

Нові успіхи в медикаментозному лікуванні ALK-позитивного недрібноклітинного раку легенів, стійкого до препарату Крізотініб (Crizotinib). Перший етап випробувань показав, що препарат Серітініб пригнічує ріст пухлин як стійких до препарату Крізотініб, так і чутливих до Крізотінібу з мінімальними, легко піддаються лікуванню, побічними ефектами. Хоча таргетная терапія препаратом Крізотінібочень ефективна при деяких швидкозростаючих формах раку легенів, але з часом пухлина стає стійкою до впливу препарату. Зараз з'явився новий препарат - Серітініб. Препарат ефективний для лікування недрібноклітинного раку легенів (НМРЛ). Ефективність доведена як у випадках пухлин, що піддавалися лікуванню препаратом Крізотініб, так і у випадках, коли цей препарат не використовувався. Клінічні випробування проводилися в науково-дослідних центрах 11 країн. Результати першої частини клінічних випробувань були опубліковані 27 березня в «New England Journal of Medicine». «Крізотініб став стандартним препаратомдля терапії ALK-позитивного недрібноклітинного раку легенів, але у пацієнтів розвивається стійкість до нього, що обмежує терапевтичні можливості препарату,» заявляє Еліс Шоу, доктор медицини, доктор філософії, з відділення онкології Массачусетського головного госпіталю, керівник групи дослідників даного препарату. «Ми встановили, що терапія Серітінібом високоефективна для більшості пацієнтів, як стійких до дії Крізотініба, так і для пацієнтів ніколи не проходили лікування даним препаратом. Побічні ефекти після застосування даного препарату мінімальні і легко піддаються лікуванню. »Недрібноклітинний рак легкіхв США є причиною більшої кількості смертей, ніж будь-який інший вид раку. Близько 5% випадків НМРЛ викликані мутацією в ALK (кіназа анапластичної лімфоми) гені, який викликає ріст пухлини в легенях. У 2011 році Крізотініб швидко отримав визнання як кращий препарат для лікування ALK-позитивного недрібноклітинного раку легенів. Але як і інші препарати, спрямовані проти викликають рак генних мутацій, його ефективність носить тимчасовий характер. Лабораторні дослідження довели, що Серітініб, що має іншу молекулярну структуру, ніж Крізотініб, в 20 разів більш ефективний. Випробування на тваринах довели ефективність препарату при лікуванні як стійких до Крізотінібу, так і чутливих до Крізотінібу пухлин. Дане дослідження було покликане оцінити безпеку і хорошу переносимість препарату перш ніж почати застосовувати його для лікування людей. Перша частина ісследованіябила спрямована на визначення максимально ефективною і добре переносимої дози препарату Серітініб. Контрольна група з 59 пацієнтів, які страждають НМРЛ, приймала препарат в дозуванні від 50 до 750 мг щодня. Несприятлива реакція на препарат відзначалася в основному з боку ШКТ (шлунково-кишкового тракту). Але її прояви були в загальному м'якими і зникали після припинення лікування або зменшення дози. У другій частині дослідження брали участь 71 осіб, 8 з яких страждали іншою формою раку, що викликається мутаціями ALK гена. Загальне число учасників експерименту становило 130 осіб. Пацієнти приймали щодня перорально дозу препарату Серітініб доти, поки ліки ефективно пригнічувало ріст пухлини. Дозування була обрана таким чином, щоб максимально знизити побічні ефекти. Як і Крізотініба, Серітініб при випробуванні викликає швидке зменшення розмірів пухлини і скорочення числа пухлин у близько 60 відсотків учасників експерименту. Серітініб однаково ефективно діє на пацієнтів раннє проходили і раніше не проходили лікування препаратом Крізотініб. Але як і у випадку з раннє применявшимися препаратами стійкість до впливу препарату Серітініб розвивається у більшості пацієнтів по закінченні приблизно семи місяців. Пацієнти, чиї пухлини сприятливо реагують на вплив препарату, продовжують приймати його, деякі і через два роки. Інші результати ісследованійбилі опубліковані Масачусетським головним шпиталем в інтернет виданні «Cancer Discovery». Доведено, що Серітініб може перемогти кілька відомих мутацій ALK гена, які викликають підвищену стійкість до Крізотінібу. А також Серітініб може виявити дві додаткові мутації, які викликають пухлини стійкі до обох препаратів. «Ці відкриття допомогли нам зрозуміти як переваги, так і недоліки препарату Серітініб. Необхідно розвивати ALK- інгібітори, які могли б перемогти самі важко піддаються впливу мутації, »сказав Джеффрі Енгельман, доктор медицини, доктор філософії, з онкологічного відділення Массачусетського головного госпіталю, керівник проекту« Cancer Discovery »і газети« New England Journal of Medicine ». Шоу пояснює, що Серітініб названий FDA (Управління з санітарного нагляду за якістю харчових продуктів і медикаментів при Міністерстві охорони здоров'я та соціальних служб США) найбільшим досягненням минулого року на підставі попередніх даних дослідження опублікованих в «New England Journal of Medicine». Виробник ліки Novartis Pharmaceuticals доклав результати даного дослідження для прискореного отримання затвердження препарату в FDA (Управління з санітарного нагляду за якістю харчових продуктів і медикаментів при Міністерстві охорони здоров'я та соціальних служб США). Шоу - керівник групи вчених, що завершують в даний момент два клінічних двоступеневих дослідження. Також Шоу керівник ще трьох двоступеневих досліджень. Для одного з них, запропонованого Масачусетським головним шпиталем, в даний момент набирається контрольна група пацієнтів. Інформація про ці дослідження доступна на сайті http: // www. clinicaltrials. gov. під номером LDK378.