Золотистий стафілокок

Використовувана в нашому центрі Програма лікування хронічних інфекцій дає можливість: в короткі терміни придушити активність стафилококкового інфекційного процессаснізіть дози протиінфекційних препаратів і зменшити токсичний ефект цих препаратів на організм паціентаеффектівно відновити імунний захист організмапрофілактіровать рецидив стафілококової інфекції Це досягається за рахунок застосування: технологій Кріомодіфікаціі аутоплазмой здатних видалити з організму токсичні метаболіти мікроорганізмів, медіатори запалення, циркулюючі імунні комплексиметодов Екстракорпоральної антибактеріальної терапії, що забезпечують доставку протиінфекційних препаратів безпосередньо в осередок інфекціітехнологій Екстракорпоральної іммунофармакотерапіі, що працюють з клітинами імунної системи і дозволяють ефективно і на тривалий час підвищити протиінфекційний імунітет Золотистий стафілокок Епідеміологія інфекцій, спричинених золотистим стафілококом Патогенез інтоксикацій і інфекцій, спричинених золотистий стафілокок Діагностика інфекцій, спричинених золотистий стафілокок Вибір антибіотиків при лікуванні стафілококових інфекцій Стафілококи - надзвичайно поширені представники мікрофлори шкіри і слизових людини. Як патогенні збудники інфекцій стафілококи були ідентифіковані одними з перших. Стафілококи викликають безліч інфекцій, у тому числі поверхневі і глибокі гнійні інфекції, інтоксикації, інфекції сечових шляхів. У США стафілококи є провідною причиною сепсису, післяопераційної ранової інфекції та інфекцій ендопротезів. Серед збудників лікарняних інфекцій стафілококи займають друге за частотою місце. Крім того, стафілококи - одна з провідних причин мікробних харчових отруєнь. Найважливішим патогенним для людини стафілококом є ??Золотистий стафілокок - Staphylococcus aureus - стійкий, високовірулентних, легко що придбає стійкість до антимікробних препаратів збудник інфекції. Менш вірулентні коагулазаотріцательние стафілококи, зокрема Staphylococcus epidermidis, проявляють тропність до чужорідним матеріалами (ендопротези) і все частіше стають збудниками лікарняних інфекцій, особливо у хворих з ослабленим імунітетом. Інший коагулазаотріцательний стафілокок, Staphylococcus saprophyticus - поширений збудник інфекцій сечових шляхів. Бактерії роду Staphylococcus - нерухомі, не утворюють спор грампозитивні коки діаметром 0,5- 1,5 мкм. Вони розташовуються поодинці або утворюють пари, короткі ланцюжки або неправильної форми грона, від чого і отримали свою назву («стафула» по-грецьки означає «виноградний кетяг»). Стафілококи не вимогливі до умов культивування, але найкраще ростуть при температурі 30-37 С і нейтральному р Н. Стафілококи стійкі до висушування, дії дезинфікуючих засобів і гіпертонічних розчинів Na Cl (аж до 12%). За рідкісними винятками, стафілококи - каталазаположітельние факультативні анаероби. Більш вірулентні стафілококи викликають коагуляцію плазми (їх називають коагулазаположітельнимі), менш вірулентні такою здатністю не володіють (коагулазаотріцательние). З 5 відомих видів коагулазаположітельних стафілококів тільки один Золотистий стафілокок - Staphylococcus aureus відіграє значну роль в патології людини. Його колонії крупніше, ніж колонії Епідермального стафілококів - Staphylococcus epidermidis, часто мають золотисто-жовтий колір, а на агарі з баранячою кров'ю зазвичай дають -гемоліз. З 27 відомих видів коагулазаотріцательних стафілококів збудником інфекцій у людини (крім інфекцій сечових шляхів) найбільш часто буває Епідермальний стафілокок - Staphylococcus epidermidis. Утворені епідермальний стафілококами колонії зазвичай не дають гемолізу, мають білий колір і іноді бувають липкими (оскільки бактерія продукує полісахаридних адгезії). Рідше зустрічаються гемолитические стафілококи - Staphylococcus haemolyticus і Staphylococcus warned. Людина - основний резервуар Staphylococcus aureus. Носіями цієї бактерії є 15-40% дорослих. Золотистий стафілокок мешкає головним чином в носоглотці, рідше - в піхві, в пахвових западинах і на шкірі промежини, іноді - в шлунково-кишковому тракті. Staphylococcus aureus виявляється в піхву у 5-15% жінок після настання менархе. Під час менструацій частота носійства зростає до 30%, що відіграє важливу роль у патогенезі токсичного шоку. Носійство Staphylococcus aureus буває минущим або постійним, що залежить від особливостей штаму, стану макроорганізму і конкуруючої мікрофлори. До носія стафілококів привертають часті контакти з джерелом інфекції і постійні порушення цілості шкірних покривів. Тому носіїв стафілококів особливо багато серед медичних працівників, ін'єкційних наркоманів, хворих з хронічною нирковою недостатністю, які потребують діалізі, а також серед хворих на діабет і хронічні шкірними захворюваннями. Носійство Золотистого стафілокока - важливий фактор ризику стафілококової інфекції. Так, серед носіїв Staphylococcus aureus в носоглотці ранова інфекція після операцій на серці виникає частіше, ніж серед решти хворих. Існує цілий ряд методів для визначення епідеміологічної значущості виділених штамів Staphylococcus aureus: фаготіпірованіе, визначення плазмідного профілю та спектра чутливості до антибіотиків, аналіз поліморфізму довжин рестрикційних фрагментів ДНК, ріботіпірованіе, аналіз поліморфізму ДНК за допомогою ПЛР. Жоден з методів не має явних переваг перед іншими. Клінічні прояви інтоксикацій обумовлені виключно дією одного або декількох мікробних токсинів (вони відтворюються в експерименті шляхом введення токсинів в відсутність бактерій). Токсини утворюються in vivo (при токсичному шоці і синдромі ошпареної шкіри) або потрапляють в організм, нагромадившись в підходящої середовищі (при харчовому токсикозі). При інфекціях стафілокок проникає в тканини макроорганізму, розмножується і нерідко руйнує їх. У більшості випадків це викликає місцеву і системну запальну реакцію. Здатність стафілокока викликати інфекцію визначається наявністю у нього факторів вірулентності (речовин, що полегшують виживання і розмноження збудника в макроорганизме). Проте жоден з факторів вірулентності, яких у Золотистого стафілокока особливо багато, поодинці не може забезпечити весь спектр клінічних проявів інфекції. обсіменіння, проникнення збудника через епітеліальні бар'єри, прикріплення до позаклітинного матриксу, подолання захисних сил макроорганізму, руйнування тканин. Стафілококи - надзвичайно стійкі і володіють великими адаптаційними можливостями мікроорганізми. Їх виживання в несприятливих умовах забезпечує клітинна стінка, міцність якої повідомляє її основний компонент - пептидогликан. Бета-лактамні антибіотики та антибіотики глікопептиди перешкоджають утворенню пептидних містків, перехресно зв'язують бічні пептиди пептидогликана. При цьому стафілококи стають чутливими до аутолізінам (ендогенних пептідоглікангідролазам), що веде до їх загибелі. Інші важливі компоненти клітинної стінки стафілококів - рібіттейхоевая кислота і білок А. Завдяки своїй осмотичної стійкості Золотистий стафілокок безперешкодно зростає в багатьох харчових продуктах, виробляючи ентеротоксини. Попадання ентеротоксінов в шлунково-кишковий тракт призводить до харчового токсикозу. Прикріплення стафілококів до слизової носа забезпечують тейхоевие кислоти, що входять до складу клітинної стінки і цитоплазматичної мембрани. Чи беруть участь ці кислоти в прикріпленні бактерії до інших слизовим, наприклад, до слизової піхви, невідомо. Заселивши слизову, стафілококи починають виробляти токсини (TSST-1, ексфоліатін, ентеротоксини) - якщо цьому сприяють зовнішні умови. Всмоктування токсину в кров може привести до інтоксикації, особливо в відсутність імунітету. З іншого боку, носійство може вирішитися самостійно без особливих наслідків. Якщо ж стафілококи проникають в більш глибокі тканини, починається інфекція. Неушкоджений епітелій являє собою передову лінію захисту від стафілококів, через яку вони, як правило, не проникають. Подолання епітеліального бар'єру полегшується при його механічному пошкодженні і при закупорці вивідних проток залоз шкіри і волосяних фолікулів. Пройшовши через епітелій, Золотистий стафілокок прикріплюється до деяких молекулам, що знаходяться на поверхні клітин або у позаклітинному матриксі, - фібриногену, фібронектину, ламінін, тромбоспондину, коллагену, еластину, вітронектину, сіалопротеідам кісткової тканини. Вироблювані золотистий стафілокок ферменти, змінюючи мікросередовище, створюють сприятливі умови для зростання бактерії. Так, коагулазо, зв'язуючись з протромбіну, викликає його активацію і перетворення фібриногену в фібрин. Останній відіграє важливу роль у захисті Staphylococcus aureus від клітин імунної системи та антибіотиків. Крім того, Золотистий стафілокок виробляє ліпази, що сприяють виживанню стафілокока в багатої жирами середовищі. Гіалуронідаза полегшує поширення Золотистого стафілокока, розщеплюючи глікозаміноглікани основної речовини сполучної тканини (гіалуронову кислоту). Фермент, що модифікує жирні кислоти (FAME), інактивує стафілоцідние ліпіди ссавців, які накопичуються в абсцесах і, мабуть, є одним з факторів неспецифічного захисту від стафілококів. У патогенезі стафілококових інфекцій беруть участь також утворені золотистий стафілокок Стафілокіназа, термонуклеази, серинові протеаза та інші ферменти. Золотистий стафілокок виробляє також ряд мембранотоксини, що ушкоджують клітини ссавців:,, -гемолізіни і сінергогіменотропние токсини (-гемолізін і лейкоцідін). Альфа-гемолизин (він же -токсін) - токсин, що формує пори в клітинних мембранах. Вбудувавшись в мембрану, він створює в ній іонні канали, що в підсумку призводить до руйнування клітини. При п / к введенні цей токсин викликає некроз шкіри. Він же обумовлює -гемоліз, який виявляють більшість штамів Золотистого стафілокока при культивуванні на агарі з баранячою кров'ю. Бета-гемолизин являє собою сфінгомієлінази і лизирует еритроцити певних видів тварин (залежно від складу сфінгоміелінов клітинних мембран). Найменш вивчений -гемолізін, діючий на клітинні мембрани подібно детергентів. Сінергогіменотропние токсини - недавно описана група двокомпонентних токсинів. Два компонента синтезуються незалежно один від одного і, володіючи тропностью до клітинних мембран, синергично діють на них (що й відображено в назві цієї групи токсинів). Подібно -гемолізіну, вони викликають утворення пір в клітинних мембранах. Лейкоцідін найбільш активний відносно нейтрофілів, моноцитів і макрофагів. У кроликів він викликає некроз шкіри. Штами Золотистого стафілокока, продукують лейкоцідін, зазвичай виділяють з вмісту фурункулів. -гемолізін діє на еритроцити багатьох ссавців. Після того як стафілококи проникають через епітелій, в дію вступають фагоцити, що знищують бактерій і обмежують поширення стафілококової інфекції. Стафілококи активно пручаються: по-перше, приховуючи свої антигенні детермінанти, по-друге, перешкоджаючи опсонізації, по-третє, знищуючи самих фагоцитів і, по-четверте, пристосовуючись до життя всередині фагоцитів. Абсцес, характерний прояв стафілококової інфекції, є полем битви між бактеріями і нейтрофілами. Від освіти абсцесу в якійсь мірі виграє і мікро-, і макроорганізм. З одного боку, в порожнині абсцесу створюється середовище, що сприяє загибелі нейтрофілів, а оболонка абсцесу перешкоджає проникненню антимікробних засобів; з іншого - відмежовується вогнище інфекції. Деякі компоненти стафілококів і утворені ними речовини самі є хемоаттрактантамі нейтрофілів, інші стимулюють секрецію цитокінів, що залучають фагоцити в інфекційне вогнище. При гістологічному дослідженні вогнища стафілококової інфекції на ранніх стадіях виявляють зону некрозу, в центрі якої знаходиться скупчення бактерій. Навколо цієї зони розташовуються життєздатні клітини запалення. Мабуть, некроз частково обумовлений дією лейкоцидину. Через кілька днів на периферії формується абсцесу з'являються фібробласти. Виробляючи колаген, вони утворюють пиогенную оболонку абсцесу. Пептидогликан клітинної стінки стафілококів є найважливішим стимулятором секреції цитокінів, хоча і менш активним, ніж ендотоксини грамнегативних бактерій. Крім того, пептидогликан активує комплемент, який за відсутності антитіл до поверхневих антигенів стафілококів є основним опсоніном. Антитіла до пептідогліканов і до капсульної антигенів теж є опсонінами. Штами стафілококів сильно відрізняються один від одного по чутливості до опсоніни, тому домогтися утворення активного імунітету до всіх стафілококової інфекції неможливо. Опсонізації перешкоджають принаймні два компоненти стафілококів: навколишнє бактеріальну клітину полісахаридна капсула, яка є приблизно у 80% виділяються від хворих штамів, ібелок А, що зв'язує Fc-фрагменти Ig G1, Ig G2 і Ig G4. Опсонізовані бактерії легко захоплюються нейтрофилами і макрофагами. Більшість фагоцитованих стафілококів швидко гинуть завдяки викиду фагосомах вільних радикалів кисню. Однак каталаза стафілококів, що перетворює перекис водню в молекулярний кисень і воду, знешкоджує вільні радикали і сприяє виживанню стафілококів всередині фагоцитів. Стафілококи нерідко захоплюються і неспеціалізованими клітинами, зокрема ендотеліоцитами і остеобластами. Усередині них стафілококи не гинуть. Ще одне пристосування стафілококів до внутрішньоклітинного існування - утворення так званих варіантів з карликовими колоніями. У цих повільно зростаючих варіантів Staphylococcus aureus змінені окислювально-відновні процеси і знижено освіту факторів вірулентності, зокрема -гемолізіна. Вони більш стійкі до антибіотиків і можуть довго зберігатися в клітинах макроорганізму. Вважають, що цим частково пояснюється дивовижна здатність деяких стафілококових інфекцій (наприклад, хронічного остеомієліту) рецидивировать через багато років. До стафілококовим інфекцій привертають постійні порушення цілості шкірних покривів (ін'єкційна наркоманія, дерматофітії стоп і кистей), порушення хемотаксису лейкоцитів (синдром Чедіака-Хигаси, синдром Віскотта-Олдріча), недостатність бактерицидної активності фагоцитів (хронічна гранулематозная хвороба) і наявність в організмі чужорідних тіл, до яких стафілококи прикріплюються, утворюючи плівку. Факторами ризику також служать недостатність гуморального імунітету, недостатність компонентів комплементу та ВІЛ-інфекція. Суперантігени. На відміну від звичайних антигенів, що активують один з мільйона Т-лімфоцитів, суперантігени активують практично кожен десятий Т-лімфоцит. Це відбувається тому, що вони, без попередньої ферментативної переробки прикрепившись до молекули HLA класу II антиген-що представляє клітини, зв'язуються тільки з варіабельності регіоном -ланцюга антігенраспознающіх рецептора Т-лімфоцитів, але не з іншими його ділянками. Настільки потужна активація Т-лімфоцитів викликає надмірний і некерований імунну відповідь, яка характеризується гіперпродукцією цитокінів - ІЛ-1, ІЛ-2, ФНП, інтерферону. Золотистий стафілокок утворює цілий ряд суперантігенов. До них відносяться ентеротоксини, TSST-1 і, можливо, ексфоліатін. Стафілококових ентеротоксин в даний час відомо 8: А, В, С1-3, D, Е і Н. Саме вони служать причиною харчових токсикозів. Яким чином ентеротоксини викликають блювоту, точно не встановлено; швидше за все, вони діють на вегетативну нервову систему, а не на слизову ШКТ. Патогенез токсичного шоку також пов'язують з суперантігенов властивостями токсину TSST-1, хоча механізм розвитку окремих симптомів неясний. Суперантігенов властивості ексфоліатін, що викликають синдром ошпареної шкіри, поки не доведені. За будовою ці токсини швидше можуть бути віднесені до серинові протеазам. Генетичний апарат стафілококів регулює утворення факторів вірулентності у відповідь на дію факторів зовнішнього середовища. Це дозволяє бактерії швидко пристосовуватися до умов, що змінилися при переході з однієї мікросередовища в іншу або при зміні мікросередовища. рт. ст.