Лікування герпесу. Герпетична інфекція як причина атеросклерозу

          Лікування герпесу. Герпетична інфекція як причина атеросклерозу На перший погляд, здається дивним і незрозумілим сусідство цих медичних понять. Навіть людині, далекій від медичної науки, добре відомо, що атеросклероз судин більше асоціюється з такими поняттями, як холестерин, а медик розповість про ліпопротеїди і судинний ендотелій. Але медицина не стоїть на місці, останнім часом все більший розвиток і підтвердження отримує інфекційна, а саме вірусна теорія походження серцево-судинних захворювань, в тому числі гіпертонічної хвороби та атеросклерозу. Досить навести порівняно недавно отримані китайськими вченими факти, які претендують у разі доведення на здобуття Нобелівської премії! Так ще в 2011 році дослідники з кардіологічного центру пекінської лікарні Чаоян оприлюднили перший доказ взаємозв'язку між цитомегаловірусом людини і найбільш часто зустрічається формою гіпертонічної хвороби. Ще раніше російські вчені опублікували результати своїх наукових досліджень з причинно-наслідкових взаємозв'язках розвитку атеросклерозу і герпетичної інфекції. Так в публікації Ю. В. Абакумова, співробітника Саратовського державного медичного університету «Про інфекційну природу атеросклерозу та інфаркту міокарда» за 1993 рік (http: // www. Rusmedserv. Com / cardio / vosp. Html), наводилися переконливі докази причинно-наслідкового взаємозв'язку розвитку атеросклерозу на тлі первинно існуючої в організмі герпетичної інфекції (Herpes simplex). Автором запропоновані цілком обгрунтовані з погляду медичної науки механізми впливу вірусу простого герпесу на ліпідний обмін і стан ендотелію судин. На той період були «обстежені 269 хворих на атеросклероз і 53 здорових суб'єкта контрольної групи методами імунофлюоресцентної мікроскопії, імуноферментного аналізу, РСК, РПГА і виявлено, що як у хворих на атеросклероз, так і у здорових осіб в крові є поліінфіцірованіе. В інфекційну коаліцію входять вірус простого герпесу (ВПГ), цитомегаловірус, віруси грипу А і В, аденовірус, РС-вірус, стрептокок і стафілокок. У хворих на атеросклероз є бактеріально-вірусна коаліція, лідером якої є вірус простого герпесу. Недостатність противірусного захисту створює можливість персистирования вірусу простого герпесу при атеросклерозі і реалізації його патогенних потенцій. Безсумнівно, наявна при атеросклерозі гіперхолестеринемія не може виникнути від надмірного екзогенного надходження холестерину, а є результатом ендогенних змін холестеринового забезпечення організму. Інші автори переконливо показали, що вірус простого герпесу стимулює ендогенний синтез холестерину, і він стежці до інтимі артерій. За даними ряду авторів у хворих на атеросклероз збільшений ендогенний синтез холестерину, є виражене зменшення його каловой екскреції і зміни ентерогепатичної циркуляції холестерину. Це може бути пов'язано з дією вірусу простого герпесу на активність печінкових гідроксилази, внаслідок чого змінюється напрямок процесів перетворення холестерину. Порушення парціальних функцій печінки призводять до зміни співвідношення ліпопротеїнів високої і низької щільності, що має істотне значення для ліпоїдозу судин. Враховуючи ці дані, є всі підстави розглядати функціональні, морфологічні, інфекційні та клінічні аспекти атерогенезу як наслідок патогенного герпетичного інфікування. Воно є причиною і встановленого раніше недостатнього енергозабезпечення організму у хворих на атеросклероз. Про це свідчить кореляція значного зменшення активності мітохондріальних ферментів з недостатністю інактивації антигенів вірусу простого герпесу, встановлена ??з використанням методу апроксимації. Отримані матеріали дозволяють вважати вірус простого герпесу етіологічним фактором атеросклерозу. »Ця точка зору знайшла своє продовження в 1995, 1996 і 1998 р у вигляді концепції про вірусної природи цього захворювання. Подальші дослідження ще більш обґрунтували це висновок. Авторами були отримані дані про сезонну залежності (весна, осінь) активності вірусу простого герпесу, що збігається із загостреннями атеросклеротичного процесу, що відповідає даним ряду авторів і результатами когортних досліджень (4S). Найбільша кількість частинок ВПГ в крові хворих на атеросклероз припадало на березень і листопад. І цей перелік наукових доказів можна продовжувати. Факти-річ уперта, і ігнорувати їх всупереч традиційно склався консервативним медичним теоріям, побудованим, найчастіше лише на науковому авторитеті особистості-означає відставати від розвитку світової науки. На сьогодні єдиної теорії виникнення атеросклеротичного ураження судин немає. Атеросклероз, як і багато інших захворювань, має безліч першопричин свого розвитку. Залежно від основного причинного ланки, висуваються такі теорії атерогенезу, а також їх поєднання: -теорія липопротеидной інфільтрації - при цьому первинно накопичення ліпопротеїдів в судинній стінці, -теорія дисфункції ендотелію - первинно порушення захисних властивостей ендотелію і його медіаторів, -аутоіммунная - первинно порушення функції макрофагів і лейкоцитів, інфільтрація ними судинної стінки, -моноклональная - первинно виникнення патологічного клону гладких клітин, -перекісная - первинно порушення антиоксидантної системи, -генетично - первинний спадковий дефект судинної стінки, -гормональная - вікове підвищення рівня гонадотропних і адренокортикотропного гормону призводить до підвищеного синтезу будівельного матеріалу для гормонів-холестерину-хламідіозная- при цьому первинно ураження судинної стінки хламідіями, в основному, Chlamydia pneumoniae. І лише зараз абсолютно серйозно заговорили про можливої ??вірусної інфекції як причини розвитку атеросклерозу, маючи на увазі при цьому первинне ушкодження ендотелію вірусами (герпес, цитомегаловірус та ін.). У зв'язку з раніше сформованими уявленнями про розвиток атеросклерозу давно була відома і порівняно зрозуміла схема його профілактики. Мається на увазі відмова від куріння, як найбільш небезпечного фактора розвитку атеросклерозу, нормалізація рівня холестерину і атерогенних ліпопротеїдів. Так загрозою ураження судин атеросклеротичним процесом прийнято вважати цукровий діабет, ожиріння і супутню їм гиперлипопротеидемий із загальним холестерином крові> 5 ммоль / л, ЛПНЩ> 3 ммоль / л, ЛП (а)> 50 мг / дл. І звідси абсолютно зрозуміла й логічна концепція малокалорійною, гіпохолестеринемічної дієти (а при цукровому діабеті-до того ж з низьким глікемічним індексом). Сприяє відкладенню холестерину в ендотелій судин і підвищений артеріальний тиск. Саме тому його слід тримати в розумних межах (систолічний АТ <140 мм рт. ст. діастолічний ат <90 мм рт. ст.). безумовно зрозуміло, що іншими факторами ризику розвитку атеросклерозу є малорухомий спосіб життя, переїдання, емоційне напруження, гормональні вікові перебудови організму (особливо постменопауза, коли знижується захисний бар'єр у вигляді естрогенів), спадкова схильність. з біохімічних предикторів розвитку ускладнень атеросклерозу (інфаркти, інсульти) особливо слід відзначити гіперфібріногенемія і гомоцістеінурія. якщо говорити про профілактику і лікування атеросклерозу інфекційного, а точніше вірусного походження, то тут все набагато складніше. кажуть, що «ворога потрібно знати в обличчя». звідси закономірно випливає цілий ряд питань: як виявити у себе герпетическую інфекцію, наскільки вона серйозна для здоров'я, як вилікувати і як попередити судинні ускладнення? спочатку: загальна інформація про цю різновиди вірусної інфекції. за даними ряду авторів (н. п. шилова, і. а. байкова, м. г. русаленко, о. в. курс, о. а. романіва та ін), природна сприйнятливість людей до вірусу простого герпесу висока, однак частіше спостерігають безсимптомне носійство вірусу або малосимптомні форми хвороби. гви найбільш характерна для вікової групи населення 20-40 років. згідно з даними серологічного обстеження близько 90% всього населення планети інфіковано одним або декількома серотипами вірусу простого герпесу (впг). рецидивуючими формами захворювання страждають в росії за різними даними 15-25-30%. за даними вооз, смертність, обумовлена ??цим вірусом, займає друге місце серед вірусних інфекцій після смертності від грипу. особливостями сучасного перебігу гви є довічне носійство впг в організмі, рецидивуючий характер і прогредиентное перебіг захворювання, атипові клінічні форми, стійкість до стандартних лікарських препаратів. актуальність проблеми гви пов'язана з тим, що віруси герпесу:-викликають депресію імунної системи, що клінічно проявляється у частих простудних захворюваннях, зниженні працездатності, появі субфебрильної температури тіла, лімфаденопатії, психастенії; несприятливі діють на перебіг вагітності та пологів, а також викликають патологію плода і новонароджених. вірусемія у жінок під час вагітності може з'явитися причиною загибелі плоду, мертвонародження: герпес-віруси викликають до 30% спонтанних абортів на ранніх термінах вагітності і понад 50% пізніх викиднів, займають друге місце після вірусу краснухи по тератогенності; -ассоцііровани з онкологічними захворюваннями (впг є одним з факторів підвищеного ризику розвитку раку тіла і шийки матки); - є етіологічним фактором запальних захворювань центральної нервової системи (менінгоенцефаліт, ганглионеврит), лор-органів, легенів (хронічний бронхіт), шлунково-кишкового тракту; органів зору, а так само ініціюють процеси атеросклерозу; різні провокуючі фактори (переохолодження, стрес, травма, супутні захворювання, лікування глюкокортикоїдами і імунодепресантами, радіоактивне опромінення, різні імунодефіцитні стани) сприяють постійному збільшенню кількості інфікованих і переходу інфекції з латентного стану в манифестное. відзначена конституціональна схильність до герпетичної інфекції, що виражається в постійних рецидивах. симптоми і течія герпесу інкубаційний період триває від 2 до 12 днів (частіше 4 дні). первинна інфекція чаші протікає субклінічні (первинно-латентна форма). у 10-20% хворих відзначають різні клінічні прояви. можна виділити наступні клінічні форми герпетичної інфекції: - герпетичні ураження шкіри (локалізовані і поширені); - герпетичні ураження слизових оболонок порожнини рота; - гострі респіраторні захворювання; - генітальний герпес; - герпетичні ураження очей (поверхневі і глибокі); - енцефаліти і менінгоенцефаліти; - вісцеральні форми герпетичної інфекції (гепатит, пневмонія, езофагіт та ін.); - герпес новонароджених; - генералізований герпес; - герпес у віл-інфікованих. а на сьогодні- вірус простого герпесу придбав ще одне хвороботворне властивість - викликати і посилювати перебіг атеросклерозу аж до розвитку фатальних його ускладнень-судинних катастроф, якими є інфаркти та інсульти. при герпетичної інфекції в результаті вірусемії в процес можуть залучатися і внутрішні органи, причому в деяких випадках одночасно. можливо також ізольоване ураження стравоходу, легенів або печінки. симптомами герпетичного езофагіту є дисфагія, загрудінні болю і зниження маси тіла. ендоскопічно виявляються множинні овальні виразки на еритематозному підставі з плямистої білої псевдомембраной або без неї. у міру прогресування процесу відбувається дифузне розпушення всього стравоходу. локальний герпетичний некротичний пневмоніт розвивається при поширенні герпетичного трахеобронхита на легеневу паренхіму. в результаті гематогенної дисемінації вірусу зі слизової оболонки ротової порожнини або статевих шляхів може розвинутися двостороння інтерстиціальна пневмонія. герпетична процесу зазвичай супроводжує бактеріальна, грибкова і паразитарна патогенна флора. у хворих з імуносупресивної станом летальність при герпетичної пневмонії більше 80%. герпетичний гепатит має спільні клініко-лабораторні ознаки з гепатитами b і с. підвищується рівень білірубіну та активність трансаміназ в сироватці крові, в гемограмі реєструється лейкопенія. однак на тлі жовтяниці відзначається лихоманка, лабораторні маркери вірусних гепатитів b і с відсутні. може розвинутися синдром дисемінованого внутрішньосудинного згортання крові. до рідко зустрічається ускладнень герпетичної інфекції відносяться моноартикулярное артрит, гломерулонефрит, некроз наднирників, тромбоцитопенія. лабораторна діагностика герпетичної інфекції значення лабораторної діагностики герпетичної інфекції визначається труднощами клінічної діагностики при полиморфизме симптомів і необхідністю своєчасного призначення противірусної терапії. в даний час найбільш часто використовуються наступні лабораторні методи: 1) вірусологічні методи виявлення та ідентифікації вірусів простого герпесу; 2) методи виявлення антигенів вірусів простого герпесу - імунофлюоресцентним і імуноферментний аналіз; 3) полімеразна ланцюгова реакція (метод плр); 4) цитоморфологические методи; 5) виявлення антитіл за допомогою іфа (імуноферментний аналіз); 6) методи дослідження та оцінки імунного статусу. матеріал для дослідження береться в залежності від локалізації поразок. метод виділення вірусу в культурі тканин є одним з найбільш чутливих і специфічних методів діагностики герпетичної інфекції. матеріали від хворого вносять в культуральні флакони і спостерігають протягом 24 годин і більше до повного розвитку цитопатичної дії. недоліком методу є необхідність отримання культури клітин, що не завжди можливо в вірусологічних лабораторіях з технічних причин. більш доступним є метод виявлення антигенів впг в біологічних субстратах. досліджуваний матеріал наносять на предметне скло, фіксують і потім проводять імуноцитохімічного дослідження за допомогою моноклональних або поліклональних антитіл. найбільш чутливим і швидким методом діагностики герпетичної інфекції є полімеразна ланцюгова реакція (плр), що представляє собою процес, що з повторних циклів ампліфікації (копіювання) специфічної послідовності молекули днк з метою отримання досить великої кількості копій, які можуть бути виявлені звичайними методами детекції. за допомогою даного методу навіть з декількох молекул днк можна отримати необхідну кількість копій її специфічного фрагмента. одним з істотних переваг методу плр є висока чутливість. дуже висока чутливість методу плр вимагає від лікарів нових підходів до оцінки результатів, отриманих в лабораторії. діагностична значимість результатів лабораторних досліджень багато в чому залежить від вибору лікарем-клініцистом відповідного методу лабораторного дослідження, правильного взяття біоматеріалу для аналізу з вогнищ ураження, адекватної попередньої підготовки біоматеріалу та своєчасного проведення дослідження. як матеріал для дослідження методом плр на захворювання, що передаються статевим шляхом, служить зішкріб епітеліальних клітин з уретри або цервікального каналу, на інфекції новонароджених - зішкріб епітеліальних клітин з мигдалин і місць поразок у дітей, цереброспінальна рідина, кров, сеча. слід враховувати, що виявлення в клінічних пробах днк або рнк мікроорганізмів, особливо збудників латентних інфекцій, ще не означає наявності патологічного процесу, не може автоматично інтерпретуватися як діагноз захворювання і визначати необхідність проведення етіотропної терапії. враховуючи високу діагностичну значимість методу плр і наявність залежності між летальністю у новонароджених і віремія, викликаної впг-1 і впг-2, н. н. володін і співавт. (2000) рекомендують використовувати цей метод для лабораторного скринінгу на генералізовану герпетическую інфекцію серед дітей високого ризику. цитоморфологические методи діагностики герпетичної інфекції полягають у проведенні світлової мікроскопії біологічного матеріалу після його фарбування на предметному склі певним методом (по папаніколу, по селлер-павловському та ін.). при герпетичної інфекції виявляються характерні гігантські клітини і внутрішньоядерні включення.